A consensus exists among contemporary philosophers of biology about the history of their field. According to the received view, mainstream philosophy of science in the 1930s, 40s, and 50s focused on physics and general epistemology, neglecting analyses of the 'special sciences', including biology. The subdiscipline of philosophy of biology emerged (and could only have emerged) after the decline of logical positivism in the 1960s and 70s. In this article, I present bibliometric data from four major philosophy of science journals (Erkenntnis, (...) Philosophy of Science, Synthese, and the British Journal for the Philosophy of Science), covering 1930-59, which challenge this view. (shrink)

Following the Kantian critique of metaphysics, the conscious subject is discovered to be an insurmountable obstacle with respect to knowledge of things themselves. For this reason, Kant concludes that metaphysics as the science of being as being is impossible. In this essay, the possibilities of metaphysics in light of the problem of subjectivity are reexamined. The nature and relationship between the conscious subject and the embodiment of the subject is first examined. Following this, the subject’s “encounter with being” within consciousness (...) is analyzed yielding two fundamental structures that are determined to hold with respect to being in relation to the conscious subject. Further examination of the act of reflection coupled with judgment reveals that these structures may in fact be transcended, from which an encounter with being as such follows. On the basis of reflection and judgment, metaphysics is thereby determined to be possible. (shrink)

Recent discussion of mechanism has suggested new approaches to several issues in the philosophy of science, including theory structure, causal explanation, and reductionism. Here, I apply what I take to be the fruits of the 'new mechanical philosophy' to an analysis of a contemporary debate in evolutionary biology about the role of natural selection in speciation. Traditional accounts of that debate focus on the geographic context of genetic divergence--namely, whether divergence in the absence of geographic isolation is possible (or significant). (...) Those accounts are at best incomplete, I argue, because they ignore the mechanisms producing divergence and miss what is at stake in the biological debate. I argue that the biological debate instead concerns the scope of particular speciation mechanisms which assign different roles to natural selection at various stages of divergence. The upshot is a new interpretation of the crux of that debate--namely, whether divergence with gene flow is possible (or significant) and whether the isolating mechanisms producing it are adaptive. (shrink)

In his doctoral dissertation On the Principle of Sufficient Reason, Arthur Schopenhauer there outlines a critique of Euclidean geometry on the basis of the changing nature of mathematics, and hence of demonstration, as a result of Kantian idealism. According to Schopenhauer, Euclid treats geometry synthetically, proceeding from the simple to the complex, from the known to the unknown, “synthesizing” later proofs on the basis of earlier ones. Such a method, although proving the case logically, nevertheless fails to attain the raison (...) d’être of the entity. In order to obtain this, a separate method is required, which Schopenhauer refers to as “analysis,” thus echoing a method already in practice among the early Greek geometers, with however some significant differences. In this essay, I here discuss Schopenhauer’s criticism of synthesis in Euclid’s Elements, and the nature and relevance of his own method of analysis. (shrink)

Differing worldviews give interdisciplinary work value. However, these same differences are the primary hurdle to productive communication between disciplines. Here, we argue that philosophical issues of metaphysics and epistemology subserve many of the differences in language, methods and motivation that plague interdisciplinary fields like educational neuroscience. Researchers attempting interdisciplinary work may be unaware that issues of philosophy are intimately tied to the way research is performed and evaluated in different fields. As such, a lack of explicit discussion about these assumptions (...) leads to many conflicts in interdisciplinary work that masquerade as more superficial issues. To illustrate, we investigate how philosophical assumptions about the mind may influence researchers in educational neuroscience. The methods employed by researchers in this field are shaped by their metaphysical beliefs, and arguments around these issues can threaten accepted disciplinary ontologies. Additionally, how a researcher understands reduction in the special sciences and how they place their colleagues in this ontology constrains the scope of interdisciplinary projects. In encouraging researchers to explicitly discuss the philosophical assumptions underlying their research we hope to alleviate some of the conflict and establish realistic expectations for collaborative projects. (shrink)

Throughout the biological and biomedical sciences there is a growing need for, prescriptive ‘minimum information’ (MI) checklists specifying the key information to include when reporting experimental results are beginning to find favor with experimentalists, analysts, publishers and funders alike. Such checklists aim to ensure that methods, data, analyses and results are described to a level sufficient to support the unambiguous interpretation, sophisticated search, reanalysis and experimental corroboration and reuse of data sets, facilitating the extraction of maximum value from data sets (...) them. However, such ‘minimum information’ MI checklists are usually developed independently by groups working within representatives of particular biologically- or technologically-delineated domains. Consequently, an overview of the full range of checklists can be difficult to establish without intensive searching, and even tracking thetheir individual evolution of single checklists may be a non-trivial exercise. Checklists are also inevitably partially redundant when measured one against another, and where they overlap is far from straightforward. Furthermore, conflicts in scope and arbitrary decisions on wording and sub-structuring make integration difficult. This presents inhibit their use in combination. Overall, these issues present significant difficulties for the users of checklists, especially those in areas such as systems biology, who routinely combine information from multiple biological domains and technology platforms. To address all of the above, we present MIBBI (Minimum Information for Biological and Biomedical Investigations); a web-based communal resource for such checklists, designed to act as a ‘one-stop shop’ for those exploring the range of extant checklist projects, and to foster collaborative, integrative development and ultimately promote gradual integration of checklists. (shrink)

A response to critical commentaries. Crookston begins her commentary by noting that my book would have been better with answers to “the following three questions: (1) Why is the harm principle the right principle upon which to base a theory of toleration? (2) How is Cohen thinking of the concept of volenti? (p. x ) Is interference (i.e., the abandonment of toleration) ever morally required by the harm principle?” (p. x ). She is right, and I address these questions below (...) in Sections 2, 3, and 4. That is the bulk of this essay. I then turn to Kelley's issues in Sections 6, 7, and 8; these have to do with “the link between toleration and relativism,” the way I distinguish “the concepts of toleration and endurance,” and a “question about moral toleration” (p. x ). Despite much agreement, there are points of contention and I try to make my position clearer in response . (shrink)

This paper is a companion piece to my earlier paper “Fallibilism and Concessive Knowledge Attributions”. There are two intuitive charges against fallibilism. One is that it countenances the truth (and presumably acceptability) of utterances of sentences such as “I know that Bush is a Republican, though it might be that he is not a Republican”. The second is that it countenances the truth (and presumably acceptability) of utterances of sentences such as “I know that Bush is a Republican, even though (...) I’m not certain that he is”, or “I know that Bush it a Republican, even though it isn’t certain that he is.” In “Fallibilism and Concessive Knowledge Attributions”, I argue that fallibilism in epistemology does not countenance the truth of utterances of sentences such as “I know that Bush is a Republican, though it might be that he is not a Republican”. In this paper, I argue that there are independent reasons for thinking that utterances of sentences such as “I know that Bush is a Republican, though I’m not certain that he is” and “I know that Bush is a Republican, though it’s not certain that he is” are unassertible. More specifically, I argue that these are simply instances of Moore’s Paradox, such as “Dogs bark, but I don’t know that they do.” The right account of Moore’s Paradox does not involve the falsehood of the semantic content of the relevant utterances, but rather their pragmatic unacceptability. So the anti-fallibilist intuitions turn out to have pragmatic, rather than semantic import, and therefore do not tell against the truth of fallibilism. Fallibilism in epistemology is often thought to be theoretically desirable, but intuitively problematic. My purpose with these two papers is to show that fallibilism is not intuitively problematic. (shrink)

This essay is my review of economist Mark Skousen’s book, The Big Three in Economics. In it, he discusses the economic work of Adam Smith, Karl Marx, and John Maynard Keynes. He gives even-handed treatments of the major contributions of each, for example, Smith’s reputation refutation of mercantilist policies and Smith’s crucial insight into the role that division of labor plays in economic growth. My only complaint is that Skousen doesn’t adequately explain his choice of Marx as a great economist. (...) What enduring contributions did he make to the field? Why name him rather than (say) David Ricardo? (shrink)

In this paper, I provide a cross-cultural comparison between the life and work of the English land- and seascape painter, J.M.W. Turner, and the conception of aesthetic experience and artisanship f...

Rationalization in the sense of biased self-justification is very familiar. It's not cheating because everyone else is doing it too. I didn't report the abuse because it wasn't my place. I understated my income this year because I paid too much in tax last year. I'm only a social smoker, so I won't get cancer. The mental mechanisms subserving rationalization have been studied closely by psychologists. However, when viewed against the backdrop of philosophical accounts of the regulative role of truth (...) in doxastic deliberation , rationalization can look very puzzling. Almost all contemporary philosophers endorse a version of the thesis of deliberative exclusivity—a thinker cannot in full consciousness decide whether to believe that p in a way that issues directly in forming a belief by adducing anything other than considerations that he or she regards as relevant to the truth of p. But, as I argue, rationalization involves the weighing of considerations that the thinker kn.. (shrink)

Background: Individuals with psychopathic traits demonstrate an attenuated emotional response to aversive stimuli. However, recent evidence suggests heterogeneity in emotional reactivity among individuals with psychopathic or callous-unemotional (CU) traits, the emotional detachment dimension of psychopathy. We hypothesize that primary variants of psychopathy will respond with blunted affect to negatively valenced stimuli, whereas individuals marked with histories of childhood trauma/maltreatment exposure, known as secondary variants, will display heightened emotional reactivity. To test this hypothesis, the present study examined fear-potentiated startle between psychopathy (...) variants while viewing aversive, pleasant, and neutral scenes. Method: 238 incarcerated adolescent (M age = 16.8, SD = 1.11 years) boys completed a picture-startle paradigm and self-report questionnaires assessing CU traits, antisocial-aggressive behavior, and maltreatment. Results: Latent profile analyses identified four classes; primary variants (high CU traits, high aggression, low maltreatment; n = 46), secondary variants (high CU traits, high aggression, high maltreatment; n = 42), and two nonpsychopathic groups differentiated on maltreatment experience (n = 148). Findings from an ANOVA comparing identified groups on startle amplitude difference scores (i.e., aversive-neutral) suggested a main effect for group, F(3,196)=8.91, p<.001, η2 = .12. Primary variants of juvenile psychopathy displayed reduced startle potentiation to aversive images (threat and victim scenes), whereas secondary variants distinguished by high levels of childhood maltreatment did not. Conclusions: Findings add to a rapidly growing body of literature supporting the possibility of multiple developmental pathways to psychopathy (i.e., equifinality), and extend it by finding support for divergent potential biomarkers between primary and secondary psychopathy variants. (shrink)

Transoral laser microsurgery applies to the piecemeal removal of malignant tumours of the upper aerodigestive tract using the CO2 laser under the operating microscope. This method of surgery is being increasingly popularised as a single modality treatment of choice in early laryngeal cancers (T1 and T2) and occasionally in the more advanced forms of the disease (T3 and T4), predomi- nantly within the supraglottis. Thomas Kuhn, the American physicist turned philosopher and historian of science, coined the phrase ‘paradigm shift’ in (...) his groundbreaking book The Structure of Scientific Revolutions. He argued that the arrival of the new and often incompatible idea forms the core of a new paradigm, the birth of an entirely new way of thinking. This article discusses whether Steiner and col- leagues truly brought about a paradigm shift in oncological surgery. By rejecting the principle of en block resection and by replacing it with the belief that not only is it oncologically safe to cut through the substance of the tumour but in doing so one can actually achieve better results, Steiner was able to truly revolutionise the man- agement of laryngeal cancer. Even though within this article the repercussions of his insight are limited to the upper aerodigestive tract oncological surgery, his willingness to question other peoples’ dogma makes his contribution truly a genuine paradigm shift. (shrink)

Cambodians are still vulnerable. To reverse those conditions, National Social Protection Strategy (N.S.P.S) was developed for the poor and vulnerable people to promote their livelihoods. Royal Government of Cambodia (R.G.C) has paid attention to social assistance. In strategic plans, highlights on strengthening, and collectively developing social security, consistent and effective. With these issues, the government establishes a national social protection policy framework to help all people in particular poor and vulnerable people (M.o.E.F, 2017, p.1). The research aims at reviewing (...) the institutional capacity of government institutions in charge of the National Social Protection Framework (N.S.P.P.F) toward its goal achievement The Department for International Development (D.E.F.I.D) capacity approach is proposed as a framework for this institution of government toward its goal achievement. The D.E.F.I.D (2003) cited in Kay amp Franks (2003) identifies the approach for assessing capacities in three-level. The strengths and the weakness of the seven points were identified. Those included an Overview of N.S.P.P.F, financial resources, relationship with others, policies and systems, strategies, structures, and technical skills and competencies. It was concluded that budget limitations and lack of data and guidelines for implementing the frameworks were limited. Recommendations were identification of People with Disability (P.W.D) data, people close to the poverty line, the inclusion of P.W.D, increase in budget, and budget decentralization. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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This article aims to provide a new solution to the Logical Problem of the Incarnation by proposing a novel metaphysical reconstrual of the method of reduplicative predication. This reconstrual will be grounded upon the metaphysical thesis of ‘Ontological Pluralism, proposed by Kris McDaniel and Jason Turner, and the notion of an ‘aspect’ proposed by Donald L. M. Baxter. Utilising this thesis and notion will enable the method of reduplicative predication to be further clarified, and the central objection that is (...) often raised against this approach can be successfully answered. (shrink)

What is intellectual humility? In this essay, we aim to answer this question by assessing several contemporary accounts of intellectual humility, developing our own account, offering two reasons for our account, and meeting two objections and solving one puzzle.

This article examines two questions about scientists’ search for knowledge. First, which search strategies generate discoveries effectively? Second, is it advantageous to diversify search strategies? We argue pace Weisberg and Muldoon, “Epistemic Landscapes and the Division of Cognitive Labor”, that, on the first question, a search strategy that deliberately seeks novel research approaches need not be optimal. On the second question, we argue they have not shown epistemic reasons exist for the division of cognitive labor, identifying the errors that led (...) to their conclusions. Furthermore, we generalize the epistemic landscape model, showing that one should be skeptical about the benefits of social learning in epistemically complex environments. (shrink)

Two grams mass, three coulombs charge, five inches long – these are examples of quantitative properties. Quantitative properties have certain structural features that other sorts of properties lack. What are the metaphysical underpinnings of quantitative structure? This paper considers several accounts of quantity and assesses the merits of each.

Michael Hunter, The Boyle Papers: Understanding the Manuscripts of Robert Boyle. With contributions by Edward B. Davis, Harriet Knight, Charles Littleton and Lawrence M. Principe. Aldershot, England; Burlington, VT: Ashgate, 2007. Pp. xiii + 674. US$139.95/£70.00 HB. -/- The publication by Michael Hunter of this revised edition of the catalogue of the Boyle Papers contributes admirably to the renaissance in Boyle studies which has taken place over the past decade and a half. Robert Boyle (1627–91), arguably the most influential British (...) scientist of the late seventeenth century, was a pioneering experimenter, profound thinker, and figure-head of the new science in its early years of development. This volume brings together the materials necessary for understanding the Boyle archive, one of the most important archives from this period, which has been at the Royal Society since 1769. (shrink)

We do two things in this article: develop a novel conception of domination and show how the Kurdish people are dominated in this novel sense. Conceptions of domination are usually distinguished in terms of paradigm cases and whether they are moralised and/or norm- dependent accounts, or neither. By contrast, we argue there is a way of understanding domination in terms of distinct social kinds. Among kinds of domination, like economic or racial or sexual domination, there must be a specifically political (...) kind of domination. Borrowing from Carl Schmitt’s framework of differing degrees of political enmity, we argue political domination is best understood as an existential form of domination whereby one people aim to prevent the independent exis- tence of another people mainly through the uncontrolled power and extreme violence involved in absolute enmity. This conception of exis- tential domination is offered as an example of a non-moralised, norm- independent account of domination. We then argue that the Kurdish people, who are the largest stateless people in the world, suffer existen- tial domination from the absolute enmity expressed towards them by the four nation-states they find themselves dominated within: Turkey, Syria, Iraq and Iran. (shrink)

This introduction to the Journal of Business Research special issue on anti-consumption briefly defines and highlights the importance of anticonsumption research, provides an overview of the latest studies in the area, and suggests an agenda for future research on anti-consumption.

In this essay, I aim to defend Spinoza against Hegel’s claim that he annihilated finite things and the real differences they instantiate. To counter Hegel’s charge of acosmism, I try to conceive of a Spinozist kind of acosmism that would mean not a metaphysical eliminativism or nihilism about finitude and diversity, but rather a metaphysical fictionalism about finitude that entails a latent application of the principle of the discernibility of identicals. I do this by focusing on the correspondence between Spinoza’s (...) three kinds of knowledge – imagination, intellection, and intuition – and his understanding of things as being finite, infinite in kind, and absolutely infinite. In the process, I also entertain Yitzhak Melamed’s argument that Hegel was wrong to accuse Spinoza of acosmism, but was onto something by noting the lack of full or self-subsistent existence on the part of finite modes. Melamed offers a reading that claims Spinozist individuals are weak and functional properties that follow from God as his effects. I respond that Melamed would be correct only if we view things from the perspective of the first kind of knowledge, which is a perspective that is by definition false. I conclude, then, that finite things in Spinoza, qua finite, are not illusions, but fictions, and that when viewed truly or truthfully they are so many infinite in kind or absolutely infinite ways one infinite and eternal substance, God or nature, is discernibly identical to itself. (shrink)

Contingency is the presence of non-actualized possibility in the world. Fatalism is a view of reality on which there is no contingency. Since it is contingency that permits agency, there has traditionally been much interest in contingency. This interest has long been embarrassed by the contention that simple and plausible assumptions about the world lead to fatalism. I begin with an Aristotelian argument as presented by Richard Taylor. Appreciation of this argument has been stultified by a question pertaining to the (...) source of necessity and possibility and a closely related one regarding the nature of metaphysics itself. Answering these questions reveals the crucial issue here, to wit, necessity and possibility in a temporal world. This issue is investigated through an important later criticism of Taylor by David Foster Wallace. Wallace’s critique is significant because it brings to the fore the pivotal notion for understanding contingency in a temporal world, that of synchronic possibility, the idea that incompatible states of affairs are possible at a single moment. This notion provides the basis of distinguishing two systematic accounts of truth, modality and time: two metaphysics of contingency. On one account, Taylor’s Aristotelian argument is straightforwardly valid and compelling; on the other, it is fallacious. In closing, I present reasons why the former account, supporting the Aristotelian views of time and truth, is correct and make some comments to ameliorate this conclusion. (shrink)

Scott Soames argues that interpreted in the light of Quine's holistic verificationism, Quine's thesis of underdetermination leads to a contradiction. It is contended here that if we pay proper attention to the evolution of Quine's thinking on the subject, particularly his criterion of theory individuation, Quine's thesis of underdetermination escapes Soames' charge of paradoxicality.

The purpose of this paper is to propose and defend an absolute principle of truthmaking, a maximalist one according to which every truth is made true by something in the world beyond itself. I maintain that an absolute principle must be true, that any weakened version is straightforwardly contradictory or incoherent. I criticize one principle of truthmaking (in terms of bald necessity) and articulate one in terms of the relation in virtue of. I then criticize other principles of truthmaking in (...) light of the latter, for I contend that in virtue of has a role in the theory of truthmaking that is essential and ineluctable. That all true representations have a truthmaker as defined by the principle I articulate is the absolute principle of truthmaking I defend. The crux of the paper is the arguments I present in defense of this absolute principle. In defending it against familiar objections to maximalism, an account of the truthmakers that seem to ground all true representations emerges. I maintain that such truthmakers are simple facts. With the absolute principle and its corollary account of truthmakers, this paper contains the core of a comprehensive theory of truthmaking. (shrink)

ABSTRACT What, if anything, should we do when someone says they don’t believe in anthropogenic climate change? Or that they worry that a COVID-19 vaccine might be dangerous? We argue that in general, we face an epistemic duty to object to such assertions, qua instances of science denial and science sceptical discourse, respectively. Our argument builds on recent discussions in social epistemology, specifically surrounding the idea that we ought to speak up against (epistemically) problematic assertions so as to fulfil an (...) important epistemic obligation – namely, preventing epistemic harms in others. We show that both science denial (SD) and vaccine hesitant (VH) discourses are harmful in a distinctively epistemic sense, and as such generate an especially strong duty to voice our disagreement. As we also argue, this obligation is nonetheless defeasible: depending on the situational features of those involved, voicing an objection to VH discourse may actually end up doing more harm than good. We conclude by tracing what seems like a promising path towards restoring well-placed public trust in scientific testifiers. Doing so is key in order to guarantee equitable access to warranted beliefs about important subject matters, such as the safety of vaccines, to all segments of society. (shrink)

Retributivists are often thought to give 'deontological' theories of punishment, arguing that we should punish not for the beneficial consequences of doing so such as deterrence or incapacitation, but purely because justice demands it. Kant is often regarded as the paradigmatic retributivist. In some passages Kant does appear to give a deontological theory of punishment. For example, Kant insists that on an island where all the people were to leave the next day, forever dissolving and dispersing the community, the last (...) murderer in jail would have to have his execution carried out before the diaspora--justice demands it. In other passages, however, Kant defends punishment by appealing to its beneficial consequences. For example, after supposing that one man on a life raft pushes the other off to save his own life, Kant says that the former man should not be legally punished "because that punishment would have to be death, and it would be an absurd law that threatened death to one who refuses to die voluntarily in a dangerous situation." In this passage Kant's reasoning is that state laws, by threatening us with sanctions, are intended to prevent us from violating rights--the point of these laws is to deter. A law that imposes a punishment that could not deter is an absurd law. I argue that while Kant rejects consequentialism in thinking about moral actions, he distinguishes law and morality, and in the sphere of law, an action we take is to be justified by appealing to the good it yields. The point of legal punishment is to deter violations of rights and protect us from a state of nature in which no one's freedom is assured. Kant's theory of legal (as opposed to moral) punishment is not deontological. Nevertheless we can characterize his consequentialist theory of legal punishment as retributive in some sense. The paper then considers how the passages about punishment in which Kant invokes consequentialist thinking can be reconciled with other passages where he insists on punishment regardless of the consequences. (shrink)

While there seems to be much evidence that perceptual states can occur without being conscious, some theorists recently express scepticism about unconscious perception. We explore here two kinds of such scepticism: Megan Peters and Hakwan Lau's experimental work regarding the well-known problem of the criterion -- which seems to show that many purported instances of unconscious perception go unreported but are weakly conscious -- and Ian Phillips' theoretical consideration, which he calls the 'problem of attribution' -- the worry that many (...) purported examples of unconscious perception are not perceptual, but rather merely informational and subpersonal. We argue that these concerns do not undermine the evidence for unconscious perception and that this sceptical approach results in a dilemma for the sceptic, who must either deny that there is unconscious mentality generally or explain why perceptual states are unique in the mind such that they cannot occur unconsciously. Both options, we argue, are problematic. (shrink)

Numerous studies indicate that racial minorities are both more likely to be executed for murder and that those who murder them are less likely to be executed than if they murder whites. Death penalty opponents have long attempted to use these studies to argue for a moratorium on capital punishment. Whatever the merits of such arguments, they overlook the fact that such discrimination alters the costs of murder; racial discrimination imposes higher costs on minorities for murdering through tougher sentences, and (...) it imposes lower costs on whites for murdering minorities by dispensing weaker sentences. These cost differentials constitute an injustice not simply to actual minority defendants in capital cases, nor simply to the actual minority victims of murder, but to all members of minority communities. I here offer two arguments for a moratorium on capital punishment: The first draws upon evidence of racial discrimination against minority defendants in capital cases, and claims that such discrimination modifies the costs of murder in such a way that minority individuals do not enjoy equal status under the law. The second draws upon the evidence regarding racial discrimination in relation to the race of victims, and claims that such discrimination modifies the costs of murder in such a way that minority individuals do not enjoy the equal protection of the law. Thus, by not assigning equal costs to murder, the American criminal justice system fails to provide racial minorities the equality under the law and discounts the value of their lives and liberties. A moratorium is the least unjust response to such a social injustice. I also reply to the criticism that a moratorium prevents us from executing deserving murderers. (shrink)

Rationale and objectives: Medical humanities are becoming increasingly recognized as positively impacting medical education and medical practice. However, the extent of medical humanities teaching in medical schools is largely unknown. We reviewed medical school curricula in Canada, the UK and the US. We also explored the relationship between medical school ranking and the inclusion of medical humanities in the curricula. -/- Methods: We searched the curriculum websites of all accredited medical schools in Canada, the UK and the US to check (...) which medical humanities topics were taught, and whether they were mandatory or optional. We then noted rankings both by Times Higher Education and U.S. News and World Report and calculated the average rank. We formally explored whether there was an association between average medical school ranking and medical humanities offerings using Spearman's correlation and inverse variance weighting meta-analysis. -/- Results: We identified 18 accredited medical school programmes in Canada, 41 in the UK, and 154 in the US. Of these, nine (56%) in Canada, 34 (73%) in the UK and 124 (80%) in the US offered at least one medical humanity that was not ethics. The most common medical humanities were medical humanities (unspecified), history, and literature (Canada); sociology and social medicine, medical humanities (unspecified), and art (UK); and medical humanities (unspecified), literature and history (US). Higher ranked medical schools appeared less likely to offer medical humanities. -/- Conclusions: The extent and content of medical humanities offerings at accredited medical schools in Canada, the UK and the US varies, and there appears to be an inverse relationship between medical school quality and medical humanities offerings. Our analysis was limited by the data provided on the Universities' websites. Given the potential for medical humanities to improve medical education and medical practice, opportunities to reduce this variation should be exploited. (shrink)

For millennia, knowledge has eluded a precise definition. The industrialization of knowledge (IoK) and the associated proliferation of the so-called knowledge communities in the last few decades caused this state of affairs to deteriorate, namely by creating a trio composed of data, knowledge, and information (DIK) that is not unlike the aporia of the trinity in philosophy. This calls for a general theory of knowledge (ToK) that can work as a foundation for a science of knowledge (SoK) and additionally distinguishes (...) knowledge from both data and information. In this paper, I attempt to sketch this generality via the establishing of both knowledge structures and knowledge systems that can then be adopted/adapted by the diverse communities for the respective knowledge technologies and practices. This is achieved by means of a formal–indeed, mathematical–approach to epistemological matters a.k.a. formal epistemology. The corresponding application focus is on knowledge systems implementable as computer programs. (shrink)

Aristotle rightly holds that the constitution of a city is not entirely captured by its written documents or official political structures. More fundamentally, the constitution of a city is made up of its real and deep habits, customs, relations, expectations, aspirations, and ideals of the people who live there. The aim here is to articulate five values that together constitute what I will call close-knit cities: a) ecological resiliency; b) intimate proximity; c) social heterogeneity; d) fairness; e) social trust. I (...) give a brief account of each of these values alone, along the way showing how each value needs the others to be fully realised, and ultimately argue that at least most cities should aspire to become close-knit cities because they simultaneously realise environmental stewardship and enable human flourishing. (shrink)

Biological evolution is a complex blend of ever changing structural stability, variability and emergence of new phe- notypes, niches, ecosystems. We wish to argue that the evo- lution of life marks the end of a physics world view of law entailed dynamics. Our considerations depend upon dis- cussing the variability of the very ”contexts of life”: the in- teractions between organisms, biological niches and ecosys- tems. These are ever changing, intrinsically indeterminate and even unprestatable: we do not know ahead of (...) time the ”niches” which constitute the boundary conditions on selec- tion. More generally, by the mathematical unprestatability of the ”phase space”, no laws of mo- tion can be formulated for evolution. We call this radical emergence, from life to life. The purpose of this paper is the integration of variation and diversity in a sound concep- tual frame and situate unpredictability at a novel theoretical level, that of the very phase space. Our argument will be carried on in close comparisons with physics and the mathematical constructions of phase spaces in that discipline. The role of symmetries as invariant preserving transformations will allow us to under- stand the nature of physical phase spaces and to stress the differences required for a sound biological theoretizing. In this frame, we discuss the novel notion of ”enablement”. Life lives in a web of enablement and radical emergence. This will restrict causal analyses to differential cases. Mutations or other causal differ- ences will allow us to stress that ”non conservation princi- ples” are at the core of evolution, in contrast to physical dynamics, largely based on conservation principles as sym- metries. Critical transitions, the main locus of symmetry changes in physics, will be discussed, and lead to ”extended criticality” as a conceptual frame for a better understanding of the living state of matter. (shrink)

Antiquated Classical pictures of the universe have been formative in shaping the modern idea that, to the extent change is caused, it is fixed in advance. This idea has played a role in making it seem to many that what we are discovering through science supports the exclusion of free will from models for the relevant neural and bodily changes. I argue that giving up this unwarranted notion about causation opens us to the likelihood that how a person expresses free (...) will offers unique explanatory value. I then briefly discuss some further issues with either including or excluding expressions of free will from our explanations, as well as some implications for AI and everyday life. (shrink)

Induced by intake of the psychedelic substances LSD, psilocybin, DMT and mescaline, psychedelic experiences have been extensively described by subjects as entailing a most unusual increase in the scope and quality of their consciousness. Accordingly, psychedelic experiences have been widely characterised as an “expansion of consciousness.” This article poses the following question, as yet unaddressed in contemporary philosophy and the tradition of phenomenology: to what exactly does “expansion of consciousness” refer as a general characterisation of psychedelic experiences, and what role (...) might attention play therein? On the basis of Aron Gurwitsch’s phenomenology of attention, the following thesis is presented: (a) “expansion of consciousness” refers to a particular restructuration of consciousness in psychedelic experiences. (b) This occurs by means of certain extreme transformations in direction, scope, mode and degree of attention. In order to explicate this thesis, the characteristic features of psychedelic experiences that pertain to expansion of consciousness and attention are first systematically identified from a survey of subject reports. Second, it is demonstrated that the few previous attempts to understand expansion of consciousness in terms of attention as a filter/reducing-valve, spotlight or zoom-lens each fail to explain how consciousness is structured in psychedelic experiences. Third, it is argued that psychedelic expansion of consciousness is a general restructuration of consciousness by means of extreme attentional transformations. In conclusion, brief consideration is given to the question of whether psychedelic expansion of consciousness can have epistemic and ethical value for life. (shrink)

In this article, I set forth a theory of propaganda explaining what it is, how it relates to marketing, and the nature and types of ideology. I discuss the criteria by which we can judge the rationality or deceitfulness of propaganda. I defend the view that while propaganda can be perfectly rational, it rarely is, and I explain why that is the case. I finish by explaining why the question of the rationality or deceitfulness of propaganda is different from the (...) question of the morality of propaganda. I give two quick examples of how an ethicist might argue that deceptive propaganda might be ethical to use, and perfectly rational propaganda might be immoral to use. I conclude with the notion that the question of the ethics of marketing and propaganda is complex, and should be handled in a separate paper. (shrink)

The term ‘propaganda’ is normally taken in the pejorative sense of deceitful messaging. Propaganda is considered dubious if it is produced by a government agency, especially by a ministry of war or propaganda. In this article, I apply the theory of propaganda I sketched in a prior piece in these pages, under which propaganda is simply messaging intended to persuade others to do something or to support something. Under this theory, propaganda is reasonable if but only if it is evidence-based, (...) truthful, broadly logical, not coercive, targeted at mentally competent adults, and transparent—meaning that the audience should be aware that the message is intended to persuade them to do or support something. I then examine three WWII-era government propaganda films, one—A Defeated People (1946)—produced by the British military, and two—The Negro Soldier (1944) and Teamwork (1947)—produced by the American military. I explain first why I chose these particular films. I then analyze these films in some detail and show that while they were not perfectly rational, they all effectively conveyed the persuasive message that the respective militaries wanted to convey. And they did this by meeting all of the criteria for propaganda to be rational. (shrink)

Not focusing on the history of classical logic, this book provides discussions and quotes central passages on its origins and development, namely from a philosophical perspective. Not being a book in mathematical logic, it takes formal logic from an essentially mathematical perspective. Biased towards a computational approach, with SAT and VAL as its backbone, this is an introduction to logic that covers essential aspects of the three branches of logic, to wit, philosophical, mathematical, and computational.

In this article I propose an original view of the nature of shared intention. In contrast to psychological views (Bratman, Searle, Tuomela) and normative views (Gilbert), I argue that both functional roles played by attitudes of individual participants and interpersonal obligations are factors of central and independent significance for explaining what shared intention is. It is widely agreed that shared intention (I) normally motivates participants to act, and (II) normally creates obligations between them. I argue that the view I propose (...) can explain why it is not a mere accident that both (I) and (II) are true of shared intention, while psychological and normative views cannot. The basic idea is that shared intention involves a structure of attitudes of individuals –including, most importantly, attitudes of reliance – which normally plays the relevant motivating roles and creates the relevant obligations. (shrink)

Online education has become an essential component of education. Thus, several factors, such as the student’s learning strategy and motivation, generally contribute to their academic success. This study investigates the relationship between learning strategies, motivation, and online learning environment among 150 first-year college students. Employing correlational design, the statistical findings of the study reveal that the r coefficient of 0.59 indicates a moderate positive correlation between the variables. The p-value of 0.00, which is less than 0.05, leads to the decision (...) to reject the null hypothesis. Hence, a significant relationship exists between learning strategies, motivation, and the online learning environment. (shrink)

It is rarely noticed that Oakeshott occasionally quotes the Zhuangzi in Rationalism in Politics. The Zhuangzi was an ancient Daoist text emphasizing the free and wandering life of someone who skillfully acts without pretension or independent purpose. Oakeshott quoted it in support of his own typically Oakeshottian conclusions. But I argue in this paper that Oakeshott misunderstood the actual force of the anecdotes to which he referred. Oakeshott used Daoist wisdom to support his practical philosophy but entirely missed that the (...) Zhuangzi was all about achieving a higher immersion in or indifference to reality, and hence was not about battling against ‘rationalism in politics’ but about transcending rationalism, irrationalism and even practice in order to achieve a higher therapeutic end. (shrink)

Geoffrey V. Sutton, Science for a Polite Society: Gender, Culture, and the Demonstration of Enlightenment (Boulder, CO: Westview Press, 1995), xiii + 391 pp., ISBN 0-8133-1575-1. -/- Christian Licoppe, La formation de la pratique scientifique: le discours de l’expe´rience en France et en Angleterre (1630–1820) (Paris: Editions de la de´ couverte, 1996), 346 pp., ISBN 2-7071-2530-X.